生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来（ ）。

因药品的生产或稳定性出现问题而要求缩短药品有效期的变更属于中等变更。

变更化学原料药及化学药品单剂量包装制剂的包装装量，如，每袋的克数，每板胶囊的粒数，每盒注射剂的支数等，属于中等变更。

采用无菌生产工艺的无菌化学药品制剂的批量变更，同时与无菌保障水平相关的步骤的生产时间（包括配液、药液存放、过滤、灌装等）增加，属于中等变更。

普通口服化学固体制剂和非无菌半固体制剂的生产批量变更在关键临床试验批或BE批批量的10倍以内（包括10倍），属于微小变更。

如果同一种辅料在不同化学药品制剂中发挥不同的作用，建议按照最严格的变更进行分类。

一般来说，化学药品的辅料种类的变更属于重大变更，着色剂、矫味剂的变更除外。

对于无菌原料药，生产过程变更可能影响无菌保证水平的，进行风险评估即可，无需进行无菌/灭菌工艺验证。

对于无菌化学原料药，除菌工艺过滤器从单一过滤器改为两个无菌级过滤器串联的变更，属于微小变更。

化学原料药变更最后一步反应之前的工艺步骤中使用的生产设备，原料药杂质谱或关键理化性质（如粒度、晶型等）不变的属于微小变更。

化学药品变更起始原料的供应商（指实际生产者，以下同），起始原料的合成路线不变，且起始原料的质量不降低，属于微小变更。