持有人应当以补充申请方式申报，经批准后实施的变更有（）。

文件的起草、修订、审核、批准均应当由质量管理部经理签名并注明日期。

文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。

与《药品生产质量管理规范》（2010年修订）有关的文件应当经药品监督管理部门的审核。

验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。

某片剂生产工艺经过首次验证后，批量和生产工艺规程未发生变化，企业认为不需根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。

当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经公司高层领导的批准。

工艺验证应在安装确认、运行确认和性能确认之前完成。

性能确认应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

同一产品同一批号不同渠道的退货应当一起记录、存放和处理。