（）未按规定办理登记事项变更的，对药品上市许可持有人和药品生产企业处一万元以上 三万元以下的罚款。

应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。

分发、使用的文件应当为批准的现行文本,已撤销的或旧版文件,可以放在工作现场。

原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨。

文件的起草、修订、审核、批准均应当由质量管理部经理签名并注明日期。

文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。

与《药品生产质量管理规范》（2010年修订）有关的文件应当经药品监督管理部门的审核。

验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。

某片剂生产工艺经过首次验证后，批量和生产工艺规程未发生变化，企业认为不需根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。

当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经公司高层领导的批准。