34.女性,5岁,双眼均患有视网膜母细胞瘤。生殖细胞发生改变的基因是

**解析：** 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, RB）是一种起源于视网膜核层的恶性肿瘤，多见于婴幼儿。其发病机制与 **Rb基因**（视网膜母细胞瘤基因）的突变或缺失密切相关。 1. **Rb基因的作用**：Rb基因位于人类第13号染色体长臂（13q14），是一种典型的**抑癌基因**。它编码的Rb蛋白在细胞周期调控中起关键作用，主要功能是抑制细胞从G1期进入S期，从而控制细胞增殖。 2. **遗传性与散发性**： * **遗传性视网膜母细胞瘤**：患者生殖细胞（胚系）中携带一个突变的Rb等位基因。根据“二次打击”学说（Knudson假说），只要体细胞中另一个正常的Rb等位基因也发生突变或丢失，细胞就会失去对增殖的控制，导致肿瘤发生。由于所有体细胞都携带一个突变基因，因此这类患者往往发病早、病情重，且常为**双眼多发**。 * **散发性视网膜母细胞瘤**：患者的两个Rb基因突变均发生在体细胞中，概率较低，通常为单眼发病。 3. **题目分析**：题干中提到患者为5岁女性，**双眼均患有**视网膜母细胞瘤。双眼发病是遗传性视网膜母细胞瘤的典型特征，暗示其生殖细胞中已存在Rb基因的种系突变。 **其他选项排除：** * **A. APC基因**：与家族性腺瘤性息肉病（FAP）和结直肠癌相关。 * **B. WT-1基因**：与肾母细胞瘤（Wilms瘤）相关。 * **C. P53基因**：一种重要的抑癌基因，与多种肿瘤有关（如Li-Fraumeni综合征），但不是视网膜母细胞瘤的特异性致病基因。 * **D. NF-1基因**：与神经纤维瘤病相关。 综上所述，生殖细胞发生改变的基因是 **Rb基因**。 **正确答案：E**