已上市化学药品药学变更研究技术指导原则中变更的分级主要考虑变更对药品（）产生影响的风险。

工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合（ ）的产品。

企业应当采用经过（ ）的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过（ ），应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的（ ）应当经过风险评估来确定。

不符合贮存和运输要求的退货，应当在（ ）监督下予以销毁。

企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录。同一产品同一批号不同渠道退货应当分别（ ）。

对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，（ ）应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。

对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和（ ）。

制剂产品不得（ ）。

产品回收须经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估。回收处理后的产品应当按（ ）确定有效期。