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简答题
15.举例说明一些蛋白质的激活过程中,肽链的局部剪切对其活性的影响。
答案解析
正确答案：答：蛋白质分子中多肽链的修饰和局部剪切,是生物活性蛋白质形成并执行特定生物学功能的必需过程,在生物机体中普遍存在。如胰蛋白酶原始胰腺产生的无生物活性的胰蛋白酶前体。但胰脏分泌的胰蛋白酶原进入小肠后,即可被肠液中的肠激酶激活或自身激活,自N端切下一个6肽后,肽链重新折叠而形成有活性的胰蛋白酶。如果酶原的激活过程发生异常,将导致一系列疾病的发生。如出血性胰腺炎的发生就是由于胰蛋白酶原在未进入小肠时就被激活,激活的胰蛋白酶水解自身腺细胞,导致胰脏出血、肿胀、腹部剧痛。如前胰岛素原,含110个氯基酸残基。进入内质网腔后被信号肽酶作用切去信号肽转变为胰岛素原。再经特异性酶的作用,切下一段C肽后才转变为有活性的胰岛素。为什么先以胰岛素原的形式存在?可能是为了更好地折叠成活性形式。研究发现,除去C肽的胰岛素原,两条链不能很好地组装成有活性的胰岛素。有一种糖尿病人,其血液中胰岛素原样肽的水平很高。分析其原因是该病人的胰岛素原分子中的第63位精氨酸突变为非碱性氨基酸。因此在胰岛素原转变为胰岛素时,63位(此位必须是碱性氨基酸)-64位之间的肽键不能被酶切开,不能形成正常的胰岛素分子。所以C肽仍挂在A链的N端,这样的分子称为胰岛素原样肽。一些蛋白酶以酶原形式被合成,是防止它的活性形式破坏细胞的正常组织。当它被分泌到肠道才被切割修饰成活性形式。
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