最早提出“四气五味”药性理论的典籍是

**解析：** 本题考查的是中药学基础理论中“四气五味”药性理论的起源典籍。 1. **《神农本草经》**：成书于汉代，是我国现存最早的药物学专著。该书在序录中明确提出了“药有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、热、温、凉四气”，首次系统地将药物的气味（性味）与功效联系起来，奠定了中药药性理论的基础。因此，它是最早提出并系统阐述“四气五味”理论的典籍。 2. **其他选项分析**： * **A. 《黄帝内经》**：虽然《黄帝内经》中也有关于五味入五脏、五气致病的论述，为药性理论提供了生理学和中医学基础，但它主要是一部医学理论典籍，而非专门的本草（药物学）著作，且未像《神农本草经》那样系统地将“四气五味”作为药物分类和应用的核心理论框架提出。 * **B. 《难经》**：主要阐释《黄帝内经》中的疑难问题，侧重于脉诊、经络、脏腑等理论，并非药性理论的源头。 * **C. 《伤寒杂病论》**：东汉张仲景所著，确立了辨证论治的原则，虽广泛运用药物，但其贡献在于方剂学和临床治疗体系，而非首创药性理论。 * **E. 《本草纲目》**：明代李时珍所著，是集大成的本草学巨著，时间远晚于《神农本草经》，是对前人理论的总结和发展，而非最早提出者。 综上所述，最早提出“四气五味”药性理论的典籍是《神农本草经》。 **正确答案：D**