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简答题
24.肝葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所导致的疾病称为Vongierke＇s综合症。其主要症状为血尿酸水平升高。对此病病因的解释有多种,其中之一认为患者乳酸水平升高干扰了肾小管中尿酸的分泌,问:1)为什么该病患者的乳酸水平会升高?为什么乳酸水平升高会干扰尿酸的分泌而引起血尿酸水平升高?2)用14C标记甘氨酸的第一位碳原子进行研究发现,14C标记的甘氨酸掺入患者尿酸中的量远远高于正常个体,这说明患者体内何种核苷酸合成的速度加快,为什么?
答案解析
正确答案：答：1)肝葡萄糖-6-磷酸酶缺乏将导致葡萄糖-6-磷酸水平升高,使酵解速度加快,其结果是乳酸和丙酮酸水平升高。乳酸和丙酮酸都是酸性物质,将干扰肾小管分泌的尿酸盐进入尿中,故引起血尿酸水平升高。2)肝中葡萄糖-6-磷酸水平升高,葡萄糖-6-磷酸可经磷酸戊糖途径(HMS途径)进一步代谢,产生较多的核糖-5′-磷酸。导致5′-磷酸核糖-1’-焦磷酸(PRPP)水平增加,使呤核苷酸合成增加,因PRPP和甘氨酸都是嘌呤核苷酸合成的原料。嘌呤类物质代谢的结果必然产生较多的尿酸注释:1929年,Gierke首次发现了糖原堆积病,故把糖原堆积病也称为Gierke’s病。1952年,Cori先阐明了Gierke’s病的病因是由于患者肝内先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,不能使葡萄糖-6-酸转变为葡萄糖。葡萄糖-6-磷酸只能走酵解或HMS途径,或合成糖原,最终导致乳酸和丙酮酸平升高或肝中糖原贮存增多
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