明确提出“治寒以热药，治热以寒药”的著作是

**解析：** 本题考查的是中医经典著作中关于药物性味与治则的理论渊源。 1. **分析题干**： “治寒以热药，治热以寒药”体现了中医“寒者热之，热者寒之”的反治法原则，具体落实在药物的选择上，即利用药物的四气（寒、热、温、凉）来纠正人体的阴阳偏盛偏衰。 2. **选项辨析**： * **A. 《黄帝内经》**：虽然《素问·至真要大论》中提出了“寒者热之，热者寒之”的治疗大法，奠定了理论基础，但并未直接以“治寒以热药，治热以寒药”这样针对**药物**属性的明确语句作为核心论述重点，其侧重点在于针刺和整体治则。 * **B. 《神农本草经》**：这是我国现存最早的药物学专著。其在序录（序例）中明确提出：“**疗寒以热药，疗热以寒药**……此谓五味。”（注：不同版本译文中，“疗”与“治”通用）。它系统地总结了药物的四气五味理论，并直接指出了药物气味与治疗寒热病证之间的对应关系，是这一论述的直接出处。 * **C. 《伤寒杂病论》**：东汉张仲景所著，确立了辨证论治的原则，侧重于方剂的临床应用，而非药物基础理论的源头定义。 * **D. 《难经》**：主要阐发《黄帝内经》的疑难问题，侧重脉诊和针灸理论。 * **E. 《脉经》**：西晋王叔和所著，是我国第一部脉学专著，与药物理论无关。 3. **结论**： 《神农本草经》在药物学理论上首次系统阐述了四气五味，并明确提出了根据病证的寒热性质选择相应药性的药物，即“疗寒以热药，疗热以寒药”。 故正确答案为 **B**。