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简答题

27.F-dUMP和氨甲蝶呤都是重要的抗癌药物,但把F-dUMP和氨甲蝶呤结合用于“癌症”的治疗并未发现有增效作用,为什么服用氨甲蝶呤可干扰F-dUMP的作用?

答案解析

正确答案:答:F-dUMP和氨甲蝶呤都是重要的抗癌药物,但二者的作用机理不同。氨甲蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂,它可影响胸苷酸合成过程中产生的二氢叶酸(FH2)重新形成四氢叶酸。若四氢叶酸不能合成,意味着细胞中需要一碳单位的反应不能进行。如亚甲基四氢叶酸,它是胸苷酸合成酶的底物之一。而F-dUMP是胸苷酸的类似物,它和亚甲基四氢叶酸能与胸苷酸合成酶形成共价结合的三元复合物,使酶不能把F原子除去,不能合成胸苷酸,进而影响DNA的合成。当亚甲基四氢叶酸缺乏时,F-dUMP和胸苷酸合成酶不能形成共价的三元复合物(亚甲基四氢叶酸是与F-dUMP的第五位碳原子结合的),不能干扰胸苷酸和DNA的合成
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