49.全面建设社会主义现代化国家必须牢牢把握的重大原则有:坚持和加强党的全面领导、坚持中国特色社会主义道路、坚持以人民为中心的发展思想、坚持深化改革开放、( )。

本题考查的是全面建设社会主义现代化国家必须牢牢把握的重大原则。 题干中已列出四项重大原则： 1. 坚持和加强党的全面领导； 2. 坚持中国特色社会主义道路； 3. 坚持以人民为中心的发展思想； 4. 坚持深化改革开放。 需要选择的是第五项重大原则。正确答案是C：坚持发扬斗争精神。 解析如下： 根据党的二十大报告，全面建设社会主义现代化国家，必须牢牢把握以下五条重大原则： 一、坚持和加强党的全面领导； 二、坚持中国特色社会主义道路； 三、坚持以人民为中心的发展思想； 四、坚持深化改革开放； 五、坚持发扬斗争精神。 这五项原则是推进中国式现代化的根本遵循，其中“坚持发扬斗争精神”强调在前进道路上必须增强忧患意识，坚持底线思维，敢于斗争、善于斗争，才能有效应对重大挑战、抵御重大风险、克服重大阻力、解决重大矛盾。 选项分析： - A项“坚持系统观念”：属于习近平新时代中国特色社会主义思想的世界观和方法论的重要内容（即“六个必须坚持”之一），但不是题干所要求的“重大原则”之一。 - B项“坚持人民至上”：同样是“六个必须坚持”中的内容，与“坚持以人民为中心的发展思想”内涵相近，但并非第五项原则。 - D项“坚持自立自强”：常用于科技、教育等领域，如“实现高水平科技自立自强”，但不是五大重大原则之一。 - C项“坚持发扬斗争精神”：正是党的二十大报告明确指出的第五项重大原则，符合题意。 因此，正确答案为C：坚持发扬斗争精神。