168.涉密信息系统发生( )情况时，机关单位必须及时向保密行政管理报告。

这道题考察的是关于涉密信息系统管理的相关规定。根据题目要求，当涉密信息系统发生某些特定情况时，机关单位必须及时向保密行政管理部门报告。下面对每个选项进行简要解析： A. 密级变更：如果一个信息系统的密级（如从秘密提升到机密）发生了变化，那么该系统内存储的信息的安全级别也随之改变，需要采取不同的保护措施。因此，这种情况必须上报给保密行政管理部门。 B. 主要业务应用变更：当信息系统的主要业务功能或应用程序发生变化时，可能会影响到数据处理方式、访问权限等安全因素，所以也需要通知相关部门以便重新评估其安全性。 C. 系统不再使用：一旦某个涉密信息系统停止运行或者被废弃，其中包含的敏感信息如何妥善处理就变得非常重要了。此时应立即告知保密部门，确保所有重要资料得到正确销毁或转移。 D. 离线升级病毒库：虽然表面上看起来只是简单的软件更新操作，但实际上对于涉密环境来说，任何外部连接都可能存在风险。即使是离线方式进行的安全补丁安装也可能引入未知威胁，因此这类活动也需事先获得批准并事后汇报结果。 综上所述，以上四种情形均涉及到信息安全管理和控制方面的重要事项，故正确答案为ABCD。这些规定旨在确保国家秘密和敏感信息得到有效保护，防止泄露事件的发生。