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简答题
2.举例分析自身免疫病的病理损伤机制。
答案解析
正确答案：答:(1)自身抗体直接介导细胞破坏:针对细胞膜自身抗体可通过下述方式引起自身细胞的破坏,其病理损伤机制为Ⅱ型超敏反应:①自身抗体识别和结合细胞膜上的抗原性物质后激活补体系统,在膜表面形成攻膜复合物而破坏细胞;②结合自身抗体的细胞循环至脾脏时,由表达Fc受体的吞噬细胞清除;③自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用(ADCC)杀伤;④自身抗体包被的细胞(抗原抗体复合物)激活补体系统,进而招募中性粒细胞到达发生反应的局部并释放酶和介质引起细胞损伤。自身免疫性血细胞减少症是抗细胞膜自身抗体介导的典型的自身免疫性疾病。
(2)自身抗体介导细胞功能异常:抗细胞表面受体自身抗体可通过模拟受体配体作用,或竞争性阻断效应等导致细胞和组织的功能紊乱,发自身免疫性疾病。①自身抗体模拟受体配体的作用:毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease)是由血清中抗促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)自身抗体所引起的,以甲状腺功能亢进症为特征的自身免疫性疾病。抗TSHR的自身抗体与甲状腺上皮细胞膜上存在的TSHR结合后,模拟了腺垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone receptor,TSH)与TSHR结合效应,导致甲状腺上皮细胞分泌过量的甲状腺素,引起甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)。因此,抗TSHR的自身抗体也被称为长效甲状腺刺激抗体(long activating thyroid-stimulating antibody)。②自身抗体阻断受体的作用:有些自身抗体可阻断细胞受体的功能引发自身免疫性疾病。重症肌无力(myasthenia gravis,MS)是由抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AchR)自身抗体所引起的,以骨骼肌进行性无力为特征的自身免疫性疾病。抗AchR的自身抗体与神经肌肉接头处AchR结合,一方面可竞争抑制乙酰胆碱与AchR结合,阻断乙酰胆碱的生物学效应;另一方面抗体与AchR结合后,可加速AchR的内化和降解,使AchR数量减少(抗原调变),致使肌肉细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性进行性降低而出现肌肉收缩无力等症状。
(3)自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤:自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免疫复合物,通过激活补体系统,进而招募中性粒细胞到达发生反应的局部并释放酶和介质引起细胞损伤,引起自身免疫性疾病,其病理损伤机制为Ⅲ型超敏反应。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是由多种抗DNA和抗组蛋白自身抗体与自身抗原形成大量的免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁,激活补体,造成组织细胞损伤所引起的全身性自身免疫病。
(4)自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病:体内存在的针对自身抗原的自身反应性T淋巴细胞在一定条件下可引发自身免疫病。参与此型组织损伤的效应细胞主要为 CD4⁺Th1细胞CD8⁺CTL,其病理损伤机制为Ⅳ型超敏反应。活化的CD4Thl释放多种淋巴因子引起淋巴细胞、单核巨噬细胞浸润为主的炎症反应;活化的自身反应性CD8 CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用。胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)患者体内存在的自身反应性CD8+CTL,可持续杀伤胰岛中的β细胞,致使胰岛素的分泌严重不足。
(2)自身抗体介导细胞功能异常:抗细胞表面受体自身抗体可通过模拟受体配体作用,或竞争性阻断效应等导致细胞和组织的功能紊乱,发自身免疫性疾病。①自身抗体模拟受体配体的作用:毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease)是由血清中抗促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)自身抗体所引起的,以甲状腺功能亢进症为特征的自身免疫性疾病。抗TSHR的自身抗体与甲状腺上皮细胞膜上存在的TSHR结合后,模拟了腺垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone receptor,TSH)与TSHR结合效应,导致甲状腺上皮细胞分泌过量的甲状腺素,引起甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)。因此,抗TSHR的自身抗体也被称为长效甲状腺刺激抗体(long activating thyroid-stimulating antibody)。②自身抗体阻断受体的作用:有些自身抗体可阻断细胞受体的功能引发自身免疫性疾病。重症肌无力(myasthenia gravis,MS)是由抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AchR)自身抗体所引起的,以骨骼肌进行性无力为特征的自身免疫性疾病。抗AchR的自身抗体与神经肌肉接头处AchR结合,一方面可竞争抑制乙酰胆碱与AchR结合,阻断乙酰胆碱的生物学效应;另一方面抗体与AchR结合后,可加速AchR的内化和降解,使AchR数量减少(抗原调变),致使肌肉细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性进行性降低而出现肌肉收缩无力等症状。
(3)自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤:自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免疫复合物,通过激活补体系统,进而招募中性粒细胞到达发生反应的局部并释放酶和介质引起细胞损伤,引起自身免疫性疾病,其病理损伤机制为Ⅲ型超敏反应。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是由多种抗DNA和抗组蛋白自身抗体与自身抗原形成大量的免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁,激活补体,造成组织细胞损伤所引起的全身性自身免疫病。
(4)自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病:体内存在的针对自身抗原的自身反应性T淋巴细胞在一定条件下可引发自身免疫病。参与此型组织损伤的效应细胞主要为 CD4⁺Th1细胞CD8⁺CTL,其病理损伤机制为Ⅳ型超敏反应。活化的CD4Thl释放多种淋巴因子引起淋巴细胞、单核巨噬细胞浸润为主的炎症反应;活化的自身反应性CD8 CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用。胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)患者体内存在的自身反应性CD8+CTL,可持续杀伤胰岛中的β细胞,致使胰岛素的分泌严重不足。
