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简答题
1.诱发自身免疫病的可能机制有哪些?
答案解析
正确答案：答:(1)自身抗原的改变:①免疫隔离部位抗原的释放:在手术、外伤或感染等情况下,脑、精子、眼晶状体等免疫隔离部位的抗原释放入血或淋巴液,发生自身免疫应答,引起自身免疫性疾病。②自身抗原的改变:生物、物理、化学及药物等因素使自身抗原发生改变,引起自身免疫性疾病。③分子模拟:微生物可通过分子模拟、释放免疫隔离部位的抗原和多克隆激活等机制引起自身免疫性疾病。④表位扩展:针对自身抗原隐蔽表位的免疫细胞克隆可能逃逸胸腺和骨髓中淋巴细胞发育过程中的阴性选择,存在于正常淋巴库中。在自身免疫性疾病发生过程中,机体免疫系统会针对自身抗原的自身反应性T淋巴细胞克隆和B淋巴细胞克隆,会相继识别自身抗原的隐蔽表位,引起自身免疫病。
(2)免疫系统异常:①自身反应性淋巴细胞克隆清除的异常:胸腺或骨髓微环境基质细胞缺陷,阴性选择发生障碍,引起自身反应性T、B细胞的“克隆清除”异常,则可能产生对自身抗原的免疫应答,导致自身免疫病的发生。②免疫忽视的打破:多克隆激活剂、协同刺激因子和细胞因子等可打破免疫忽视,对低水平的自身抗原产生免疫应答。③淋巴细胞的多克隆激活:一些病原微生物成分或超抗原可多克隆激活淋巴细胞。如果多克隆活化的淋巴细胞中存在自身反应性淋巴细胞,引起自身抗体的产生,这些自身抗体可识别并结合自身抗原,造成机体的免疫损伤,引起自身免疫病的发生。④活化诱导的细胞死亡的障碍:活化诱导的细胞死亡(AICD)相关基因缺陷的个体,由于细胞凋亡的不足或缺陷可使自身反应性淋巴细胞不能被有效清除,易患自身免疫性疾病。⑤调节性T细胞功能的异常:调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)是一类具有免疫调节(或抑制)作用的T细胞群。其中,CD4+CD25+Treg在维持外周自身免疫耐受中发挥重要作用。 Treg的免疫抑制功能异常是自身免疫性疾病发生的原因之一。⑥MHCⅡ类分子表达的异常:除了抗原提呈细胞之外,正常细胞几乎不表达MHCⅡ类分子。若某些因素使非抗原提呈细胞表达出较高水平的MHCⅡ分子,这种细胞就可能利用MHCⅡ分子将自身抗原提呈给自身反应性Th 细胞,使之活化产生异常免疫应答,导致自身免疫病。⑦遗传因素也是影响机体对自身免疫性疾病易感性的重要因素。
(2)免疫系统异常:①自身反应性淋巴细胞克隆清除的异常:胸腺或骨髓微环境基质细胞缺陷,阴性选择发生障碍,引起自身反应性T、B细胞的“克隆清除”异常,则可能产生对自身抗原的免疫应答,导致自身免疫病的发生。②免疫忽视的打破:多克隆激活剂、协同刺激因子和细胞因子等可打破免疫忽视,对低水平的自身抗原产生免疫应答。③淋巴细胞的多克隆激活:一些病原微生物成分或超抗原可多克隆激活淋巴细胞。如果多克隆活化的淋巴细胞中存在自身反应性淋巴细胞,引起自身抗体的产生,这些自身抗体可识别并结合自身抗原,造成机体的免疫损伤,引起自身免疫病的发生。④活化诱导的细胞死亡的障碍:活化诱导的细胞死亡(AICD)相关基因缺陷的个体,由于细胞凋亡的不足或缺陷可使自身反应性淋巴细胞不能被有效清除,易患自身免疫性疾病。⑤调节性T细胞功能的异常:调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)是一类具有免疫调节(或抑制)作用的T细胞群。其中,CD4+CD25+Treg在维持外周自身免疫耐受中发挥重要作用。 Treg的免疫抑制功能异常是自身免疫性疾病发生的原因之一。⑥MHCⅡ类分子表达的异常:除了抗原提呈细胞之外,正常细胞几乎不表达MHCⅡ类分子。若某些因素使非抗原提呈细胞表达出较高水平的MHCⅡ分子,这种细胞就可能利用MHCⅡ分子将自身抗原提呈给自身反应性Th 细胞,使之活化产生异常免疫应答,导致自身免疫病。⑦遗传因素也是影响机体对自身免疫性疾病易感性的重要因素。
